在蛋白质折叠研究领域，传统体外实验虽揭示了蛋白质折叠的一些基本原理，如蛋白质一级氨基酸序列编码其天然折叠构象的信息，但仍有大量蛋白质在体外无法从变性状态重新折叠，常发生错误折叠和聚集，尤其是那些大的、多聚体且拓扑结构复杂的蛋白质，即便添加分子伴侣也难以解决。